EINFACH NUR JAKOB
EINFACH NUR JAKOBVon Sandra Fleck
Die Friedreich Ataxie ist kaum bekannt. Kochen, Schreiben und Gehen sind für Jakob Schwerstarbeit.
Die Symptome der seltenen Erkrankung erinnern an das Erscheinungsbild von Betrunkenen.
Die Symptome der seltenen Erkrankung erinnern an das Erscheinungsbild von Betrunkenen.
Bei Betrunkenen ist der Funktionsverlust vorübergehend. Bei Patient:innen der Friedreich Ataxie gehen Nerven dauerhaft zugrunde.
DIE FRIEDREICH ATAXIE
FRIEDREICH ATAXIE
Nicolaus Friedreich (1825-1882) beschrieb als Neurologe und Pathologe dieses Krankheitsbild zum ersten Mal.
rezessiv vererbte Erkrankung
Zur Ausprägung der Friedreich Ataxie kommt es bei gleichartiger Erbanlage von Vater und Mutter.
Das betroffene Gen befindet sich auf Chromosom 9.
Ein Menschen besitzt ingesamt 23 Chromosomen-Paare;
jeweils ein Chromosom von der Mutter und eins vom Vater.
Das betroffene Gen befindet sich auf Chromosom 9.
Ein Menschen besitzt ingesamt 23 Chromosomen-Paare;
jeweils ein Chromosom von der Mutter und eins vom Vater.
Friedreich Ataxie in Europa vorherrschend
Asiaten, eingeborene Amerikaner oder Menschen mit schwarzer Hautfarbe sind nicht betroffen.
Wohingegen 1:75.000 bis 1:100.000 Europäer Anlagenträger sind.
Wohingegen 1:75.000 bis 1:100.000 Europäer Anlagenträger sind.
Eiseneinlagerungen bedingen die Friedreich Ataxie
Im Kleinhirnkern (Nucleus dentatus) des Kleinhirns (Cerebellum) zeigt sich bei Patient:innen der Friedreich-Ataxie ein vermehrtes Aufkommen von Eisen.
Beide Nuclei dentati des Kleinhirns sind in ihrer Funktion eingeschränkt. Das Kleinhirn hat „Qualitätssicherungsaufgaben“ für alle Bewegungen. Es beinhaltet wie präzise und wie schnell eine Bewegung ausgeführt werden kann; auch Augen- und Zungenbewegungen.
Diese Funktionsstörung führt zur Kleinhirnsymptomatik der Patienten:innen.
Beide Nuclei dentati des Kleinhirns sind in ihrer Funktion eingeschränkt. Das Kleinhirn hat „Qualitätssicherungsaufgaben“ für alle Bewegungen. Es beinhaltet wie präzise und wie schnell eine Bewegung ausgeführt werden kann; auch Augen- und Zungenbewegungen.
Diese Funktionsstörung führt zur Kleinhirnsymptomatik der Patienten:innen.
Bewegungsstörung
Während für gewöhnlich die Bewegungsinformationen vom Kleinhirn zum Motorcortex und von dort wieder
retour über das Rückenmark zu den peripheren Nerven gelangen, ist bei Patient:innen der Friedreich Ataxie diese Informationsweitergabe beeinträchtigt.
retour über das Rückenmark zu den peripheren Nerven gelangen, ist bei Patient:innen der Friedreich Ataxie diese Informationsweitergabe beeinträchtigt.
Nervenschädigung führt zur spino-cerebellären Ataxie
Die Nervenfasern werden durch den Mangel an Frataxin geschädigt.
Es kommt zum Faserschwund im Rückenmark und an den äußeren Nerven. Die Spinalganglien (Tractus Spirocerebellaris) haben die Aufgabe Informationen der sensiblen Nerven ins Rückenmark und von dort ins Gehirn zu leiten.
Diese Aufgabe wird bei Patient:innen der Friedreich Ataxie nicht mehr geleistet und es kommt zu Fehlern bei der Bewegungsausführung.
Durch den Faserschwund fällt die Nervensubstanz bei Patient:innen der Friedreich Ataxie geringer aus als bei gesunden Menschen. Es handelt sich um eine spino-cerebelläre Ataxie.
Es kommt zum Faserschwund im Rückenmark und an den äußeren Nerven. Die Spinalganglien (Tractus Spirocerebellaris) haben die Aufgabe Informationen der sensiblen Nerven ins Rückenmark und von dort ins Gehirn zu leiten.
Diese Aufgabe wird bei Patient:innen der Friedreich Ataxie nicht mehr geleistet und es kommt zu Fehlern bei der Bewegungsausführung.
Durch den Faserschwund fällt die Nervensubstanz bei Patient:innen der Friedreich Ataxie geringer aus als bei gesunden Menschen. Es handelt sich um eine spino-cerebelläre Ataxie.
Mitochondrien als Ursprungsort der Friedreich Ataxie
Diese mikroskopisch-kleinen Zellorganellen gewinnen Energie aus Sauerstoff. Als Energielieferanten kommen sie daher in jeder Körperzelle vor.
Fehlen die Mitochondrien oder gehen sie zugrunde, kommt es in stark energieverbrauchenden Organen (z.B. Gehirn, Nerven, Herzmuskel) zum Tod der Zellen. Gehirnzellen (Neurone) können nicht nachgebildet werden und Muskelzellen verlieren ihre Kraft.
Für den Eisenumsatz im Mitochondrium ist das
Protein Frataxin zuständig.
Fehlen die Mitochondrien oder gehen sie zugrunde, kommt es in stark energieverbrauchenden Organen (z.B. Gehirn, Nerven, Herzmuskel) zum Tod der Zellen. Gehirnzellen (Neurone) können nicht nachgebildet werden und Muskelzellen verlieren ihre Kraft.
Für den Eisenumsatz im Mitochondrium ist das
Protein Frataxin zuständig.
Mangel an Frataxin
Frataxin wird im Zellkern gebildet, und entfaltet seine Wirkung im Mitochondrium.
Fehlt Frataxin im Mitochondrium, so kann Eisen nicht mehr entsprechend genutzt werden. Es wird zu Fe3+ (dreiwertigem Eisen), das über einen Mechanismus, Fenton Reaktion genannt, letztlich zum Tod des Mitochondriums und Kraftwerk einer jeden Zelle führt.
Insgesamt kommt es durch die Zerstörung der Mitochondrien zu einem Verlust an lebenswichtiger Energie für Körperzellen:
Je mehr Energiebedarf die jeweiligen Körperzellen haben, desto fataler ein Energiemangel und desto schneller der Zelltod.
Fehlt Frataxin im Mitochondrium, so kann Eisen nicht mehr entsprechend genutzt werden. Es wird zu Fe3+ (dreiwertigem Eisen), das über einen Mechanismus, Fenton Reaktion genannt, letztlich zum Tod des Mitochondriums und Kraftwerk einer jeden Zelle führt.
Insgesamt kommt es durch die Zerstörung der Mitochondrien zu einem Verlust an lebenswichtiger Energie für Körperzellen:
Je mehr Energiebedarf die jeweiligen Körperzellen haben, desto fataler ein Energiemangel und desto schneller der Zelltod.
GAA-Wiederholung sorgt für Frataxin-Mangel
Um das Protein Frataxin herzustellen, wird das FXN-Gen auf Chromosom 9, bestehend aus fünf codierende Stellen (Exons) und dazwischen liegenden nicht codierende Stellen (Introns) abgelesen.
Im Bereich des ersten Introns (zwischen Exon 1 und Exon 2) des FXN Gens liegen GAA Tripletts (Repeat-Expansionen).
Bei gesunden Menschen wird es weniger als 40 mal wiederholt. Ab etwa 82 GAA-Wiederholungen kann das Protein Frataxin nicht mehr korrekt hergestellt werden.
In Folge wird zu wenig Frataxin produziert.
Je mehr GAA Verlängerungen, desto weniger Frataxin steht zur Verfügung.
GAA-Wiederholungen über 1500 sind mit einem frühen Krankheitsbeginn und schweren Verlauf vergesellschaftet. Steht gar kein Frataxin zur Verfügung, ist ein Organismus nicht lebensfähig.
Im Bereich des ersten Introns (zwischen Exon 1 und Exon 2) des FXN Gens liegen GAA Tripletts (Repeat-Expansionen).
Bei gesunden Menschen wird es weniger als 40 mal wiederholt. Ab etwa 82 GAA-Wiederholungen kann das Protein Frataxin nicht mehr korrekt hergestellt werden.
In Folge wird zu wenig Frataxin produziert.
Je mehr GAA Verlängerungen, desto weniger Frataxin steht zur Verfügung.
GAA-Wiederholungen über 1500 sind mit einem frühen Krankheitsbeginn und schweren Verlauf vergesellschaftet. Steht gar kein Frataxin zur Verfügung, ist ein Organismus nicht lebensfähig.
Herzversagen
Der Mangel an Frataxin führt neben den neurologischen Einschränkungen (Ataxie) auch zu einer Verdickung des Herzmuskels (hypertrophe Kardiomyopathie).
Dies führt längerfristig zu einem Leistungsabfall des Herzens (Herzinsuffizienz), der sich wiederum negativ auf die Muskelkraft und motorischen Fähigkeiten der Patient:innen auswirken kann.
In letzter Instanz kommt es zum Herzversagen und Tod.
Dies führt längerfristig zu einem Leistungsabfall des Herzens (Herzinsuffizienz), der sich wiederum negativ auf die Muskelkraft und motorischen Fähigkeiten der Patient:innen auswirken kann.
In letzter Instanz kommt es zum Herzversagen und Tod.
Neigung zu Diabetes
Nachdem die Mitochondrien auch die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse regulieren (Stimulus-Sekretion-Kopplung), kommt Diabetes je nach Studie bei ca.10 Prozent der Patient:innen vor.
Aufgrund einer Insulinresistenz liegt ein erhöhter Bedarf am Hormon Insulin vor. Dessen Wirkung ist abgeschwächt und Zucker bleibt im Blut zurück anstelle in die Zellen transportiert zu werden. Trotz des schlanken Erscheinungsbilds der Patient:innen liegt eine erhöhte Körperfettverteilung vor.
Nach dem Auftreten neurologischer Symptome können 15 Jahre bis zur Entwicklung eines Diabetes vergehen. Für gewöhnlich sind die Patient:innen zu diesem Zeitpunkt jünger als die restliche Bevölkerung.
Wie und auf welcher Ebene sich ein Frataxin-Mangel auf diese Prozesse in β-Zellen auswirkt, sei nur teilweise verstanden.
Aufgrund einer Insulinresistenz liegt ein erhöhter Bedarf am Hormon Insulin vor. Dessen Wirkung ist abgeschwächt und Zucker bleibt im Blut zurück anstelle in die Zellen transportiert zu werden. Trotz des schlanken Erscheinungsbilds der Patient:innen liegt eine erhöhte Körperfettverteilung vor.
Nach dem Auftreten neurologischer Symptome können 15 Jahre bis zur Entwicklung eines Diabetes vergehen. Für gewöhnlich sind die Patient:innen zu diesem Zeitpunkt jünger als die restliche Bevölkerung.
Wie und auf welcher Ebene sich ein Frataxin-Mangel auf diese Prozesse in β-Zellen auswirkt, sei nur teilweise verstanden.
Skoliose als typisches Erscheinungsbild
Gangataxie und allgemeine Ungeschicklichkeit sind die am häufigsten auftretenden Symptome. Ein kleiner Teil der Patient:innen stellt sich in orthopädischen Kliniken mit einer Skoliose vor.
JAKOBS ALLTAG
JAKOBS ALLTAG
Neben einer gesunden Ernährung achtet Jakob auch
auf sein körperliches Wohlbefinden.
auf sein körperliches Wohlbefinden.
Verständnis und Anteilnahme
von Mitmenschen ist hilfreich.
von Mitmenschen ist hilfreich.
Es braucht ein gut stützendes Familiensystem und ausreichend Energien
Für Jakob sind Routine-Tätigkeiten Schwerstarbeit. Das war nicht immer so.
Jakobs Mutter erzählt von seiner Diagnose, über die Betroffenheit aller Familienmitglieder und seiner heutigen Selbständigkeit.
Jakobs Mutter erzählt von seiner Diagnose, über die Betroffenheit aller Familienmitglieder und seiner heutigen Selbständigkeit.
ÄRZTLICHE BETREUUNG
ÄRZTLICHE BETREUUNG
Jakobs Neurologe ist immer für ihn da.
Bei den Jahreskontrollen werden wichtige Parameter der Patient:innen erhoben.
Für einen reibungslosen Bewegungsablauf
sind mehrere Systeme von Bedeutung.
sind mehrere Systeme von Bedeutung.
Regelmäßige Übungen und intensive Rehabilitations-Therapien steigern die Kraft und die Koordination.
JAKOBS ZUKUNFTSPLÄNE
JAKOBS ZUKUNFTSPLÄNE
Jakob suchte damals Rat.
Heute hilft er anderen Betroffenen.
Heute hilft er anderen Betroffenen.
Friedreich´s Ataxia Research Alliance
Jakob absolviert das individuelle Masterstudium Stadtklimatologie und -raumentwicklung. Er möchte das Wohlbefinden der Bevölkerung in Städten verbessern.
DI Ruth Scheiber-Herzog hat immer an Jakob geglaubt.
In Jakobs beruflicher Zukunft wird er mit Menschen zusammenarbeiten. Darauf freut er sich.
Patient:innen der Friedreich Ataxie
sind intellektuell nicht eingeschränkt.
sind intellektuell nicht eingeschränkt.
Jakobs KraftortNeurologisches Therapiezentrum Gmundnerberg
MEDIKAMENTATION
MEDIKAMENTE
Wenn ein Medikament in Österreich zugelassen wird,
möchte Jakob es ausprobieren.
möchte Jakob es ausprobieren.
Derzeit ist die Friedreich Ataxie unheilbar
Die Komplexität der Erkrankung
macht die Behandlung schwierig.
macht die Behandlung schwierig.
Forschungslandschaft Europa
In Innsbruck werden den Friedreich Ataxie Patient:innen immer wieder klinische Studien ermöglicht.
In streng geregelten randomisierten Studien wissen weder die betreuenden Ärzt:innen noch die Patient:innen, wem ein Medikament oder ein Placebo verabreicht wird.Prinzipiell unterscheiden sich die Forschungsaktivitäten in Amerika und Europa.
In streng geregelten randomisierten Studien wissen weder die betreuenden Ärzt:innen noch die Patient:innen, wem ein Medikament oder ein Placebo verabreicht wird.Prinzipiell unterscheiden sich die Forschungsaktivitäten in Amerika und Europa.
An einer klinischen Studie teilzunehmen,
muss wohlüberlegt sein.
muss wohlüberlegt sein.
Für Jakob kam eine Studienteilnahme
damals nicht in Frage.
damals nicht in Frage.
Zuversichtlich in die Zukunft blicken
Große Konzerne finanzieren die Medikamentenentwicklung vor.
Für eine Gentherapie ist pro Patient:in mit bis zu einer Million Euro zu rechnen. Aber auch abmildernde Therapien sind in der Entwicklung.
Aktuelle Forschungsansätze sind:
Für eine Gentherapie ist pro Patient:in mit bis zu einer Million Euro zu rechnen. Aber auch abmildernde Therapien sind in der Entwicklung.
Aktuelle Forschungsansätze sind:
- Stressminderung & Verbesserung
der Funktion der Mitochondrien - Einwirkung auf die Frataxin-Produktion, bzw. -menge
- vollständiger Ersatz des FXN-Gen mittels CRISPR/Cas
ZWISCHEN DEPRESSION UND HOFFNUNG
ZWISCHEN DEPRESSION UND HOFFNUNG
Für Jakob ist die Depression ein Symptom der Friedreich Ataxie. Ärzt:innen sagen, dass der Umgang mit der Erkrankung der Auslöser sei.
Die erste depressive Phase
war für Jakob die schlimmste.
war für Jakob die schlimmste.
Die Depression hatte auch einen großen Lerneffekt: Dankbarkeit für ein gesundes Leben.
Auf die Reaktion kommt es an ...
EINFACH NUR JAKOB
MITWIRKENDE
Jakob Mitterhauser
Sylvia Bösch
Ivan Milenkovic
Ruth Scheiber-Herzog
Maria Mitterhauser
DREHBUCH, CAST & REGIE
Sandra Fleck
KAMERA & TON
Andreas Treidt
Sandra Fleck
(GoPro - Jakob Mitterhauser/Sandra Fleck)
SCHNITT, BILD- & TONBEARBEITUNG
Christoffer Koller
Jakob Mitterhauser
Sylvia Bösch
Ivan Milenkovic
Ruth Scheiber-Herzog
Maria Mitterhauser
DREHBUCH, CAST & REGIE
Sandra Fleck
KAMERA & TON
Andreas Treidt
Sandra Fleck
(GoPro - Jakob Mitterhauser/Sandra Fleck)
SCHNITT, BILD- & TONBEARBEITUNG
Christoffer Koller
GRAFIKEN
Sandra Fleck
AUDIOSPUREN
Sandra Fleck
BESONDERER DANK GEHT AN
Dreharbeiten bei Pro Rare Austria
Dreharbeiten in der Universität für Bodenkultur
Drehgenehmigung der MA 42 ( Vienna Film Commission)
Equipmentverleih der FH Wien
Sandra Fleck
AUDIOSPUREN
Sandra Fleck
BESONDERER DANK GEHT AN
Dreharbeiten bei Pro Rare Austria
Dreharbeiten in der Universität für Bodenkultur
Drehgenehmigung der MA 42 ( Vienna Film Commission)
Equipmentverleih der FH Wien
weiterführende Informationen
LITERATUR
J. B. Schulz & M. Pandolfo: Special Issue: 150 Years of Friedreich Ataxia Research. Journal of neurochemistry (vol. 126, Issue s1), S. 1-155. Verfügbar unter
https://onlinelibrary.wiley.com/toc/14714159/2013/126/s1
Clinical Care Guidelines
HILFSORGANISATIONEN
Pro Rare Austria
Friedreich´s Ataxia Research Alliance
ANSPRECHPARTNER:INNEN
Universitätsklinik für Neurologie, Medizinische Universität Innsbruck
Universitätsklinik für Neurologie, Medizinische Universität Wien
J. B. Schulz & M. Pandolfo: Special Issue: 150 Years of Friedreich Ataxia Research. Journal of neurochemistry (vol. 126, Issue s1), S. 1-155. Verfügbar unter
https://onlinelibrary.wiley.com/toc/14714159/2013/126/s1
Clinical Care Guidelines
HILFSORGANISATIONEN
Pro Rare Austria
Friedreich´s Ataxia Research Alliance
ANSPRECHPARTNER:INNEN
Universitätsklinik für Neurologie, Medizinische Universität Innsbruck
Universitätsklinik für Neurologie, Medizinische Universität Wien
Scrollen, um weiterzulesen
Wischen, um weiterzulesen
Wischen, um Text einzublenden
EINFACH NUR JAKOB
FRIEDREICH ATAXIE
JAKOBS ALLTAG
Küche
ÄRZTLICHE BETREUUNG
Symptome und Diagnose
JAKOBS ZUKUNFTSPLÄNE
Jakobs Kraftort
MEDIKAMENTE
ZWISCHEN DEPRESSION UND HOFFNUNG
EINFACH NUR JAKOB
weiterführende Informationen